Qu’est-ce qu’un tampon?
La fabrication d’un tampon implique le mélange d’acides faibles et de leurs bases conjuguées ou de bases faibles et de leurs acides conjugués. Les solutions aqueuses de tels mélanges résistent à la variation d’acidité ou d’alcalinité d’une solution (son pH), par rapport aux autres composants. Les tampons biologiques maintiennent le pH d’un système biologique à un niveau quasi constant, même quand il y a un changement de concentration des ions hydrogène [H+] ou des ions hydronium [OH-] dans le système. Les acides donnent des protons alors que les bases en acceptent. Ainsi, en acceptant et en donnant des électrons et protons supplémentaires, les tampons maintiennent le pH global à un niveau quasi constant.
De quelle manière les tampons sont-ils employés dans l’industrie biopharmaceutique?
Le rôle des tampons dans les processus biologiques d’amont et d’aval
La fabrication commerciale de produits biologiques comporte plusieurs étapes complexes qui nécessitent différents tampons pour la stabilisation du pH et le contrôle des processus. Au cours des processus biologiques d’amont, des tampons tels que HEPES sont principalement utilisés pour contribuer à maintenir le pH du milieu de culture dans une plage spécifique afin d’obtenir les conditions nécessaires à la croissance des cellules. Un pH stabilisé favorise la production des protéines recherchées tout en maintenant leur intégrité structurelle et fonctionnelle avant le démarrage des processus d’aval.
Au cours des processus biologiques d’aval, les tampons servent à maintenir des paramètres de purification spécifiés ainsi que l’état d’ionisation du matériau biologique pour une purification optimale par chromatographie. Les tampons sont essentiels au maintien de l’intégrité structurelle et fonctionnelle des protéines dans les dures conditions des processus d’aval. Certains des tampons largement utilisés dans les processus biologiques d’aval sont des versions de qualité BPF de MES, TRIS, chlorhydrate de guanidine, sulfate d’ammonium et les tampons citrates.
Le rôle des tampons dans les formulations biologiques
Les tampons sont aussi importants dans les processus de fabrication qu’ils le sont dans les formulations. Le maintien du pH dans une plage requise dans la formulation finale est essentiel pour garantir la stabilité du médicament biologique dans différentes conditions de stockage tout au long de la durée de vie utile (clinique et commerciale) de la formulation finale. La fabrication de tampons pour des produits finaux implique la sélection soigneuse des ingrédients afin d’obtenir la plage d’activité tampon spécifiée pour la stabilisation de la formulation finale. Considérant que certains tampons utilisés dans la formulation des produits biologiques entrent directement en contact avec les molécules thérapeutiques, les tampons de grade BPF sont essentiels pour garantir la sécurité et l’efficacité de la formulation finale. Certains des tampons largement utilisés dans les formulations incluent des tampons citrates et des tampons phosphates de grade BPF.
Pourquoi des tampons de grade BPF?
La fabrication de tampons réalisée en conformité totale avec les VBPF est nécessaire pour répondre, voire dépasser les normes de pureté des produits pharmaceutiques. La fabrication de tampons de grade BPF est très recherchée par les entreprises pharmaceutiques impliquées dans la fabrication de produits biologiques complexes. La fabrication de tampons de grade BPF garantit une conformité totale aux tests pharmaceutiques, la traçabilité, la constance et la transparence de la chaîne d’approvisionnement ainsi que le respect des BPF et bonnes pratiques de distribution (BPD) détaillées dans les différentes pharmacopées telles que celles des États-Unis (USP), d’Europe (EP), du Royaume-Uni (BP) et du Japon (JP). Les produits biologiques de stade précoce, tardif ou commercial exigent une fabrication des tampons selon les BPF pour répondre aux normes d’efficacité et de sécurité requises par les marchés cibles pour lesquels ces produits sont élaborés et fabriqués. Les tampons de grade BPF sont également largement utilisés comme excipients vaccinaux et dans la fabrication des nouvelles thérapies géniques.
Pourquoi une fabrication sur mesure des tampons de grade BPF est-elle requise?
Chaque processus biologique requiert une plage unique de tolérance du pH et, pour y parvenir, la fabrication spéciale de chaque tampon aux normes BPF est cruciale. Bien que certaines solutions tampons standard contenant du MES, du TRIS HEPES et des phosphates peuvent être utilisés, la fabrication sur demande des tampons BPF est recommandée, en particulier quand il s’agit d’élaborer de nouveaux processus et de nouvelles formulations.
La fabrication spécifique de tampons BPF répons aux besoins de tampons spécifiques pour un processus, ayant une plage de pH déterminée, et fabriqués en totale conformité avec les BPF. La fabrication de tampons répondant aux exigences des pharmacopées est essentielle pour le développement et la fabrication de nouvelles thérapeutiques.
Pourquoi la fabrication des tampons de grade BPF est-elle externalisée?
Comme mentionné sur notre page dédiée à la fabrication des tampons, la fabrication de tampons de grade BPF nécessite un équipement, du personnel et des installations dédiées, de préférence à proximité de l’utilisateur final pour un contrôle des coûts de transports et de la réglementation. Pour ces raisons, la fabrication des tampons BPF crée souvent des goulots d’étranglement et des retards de livraison à l’usine de l’utilisateur final, créant un plus grand besoin d’externalisation de cette activité. Chez A&C, nous proposons des solutions sur mesure, souples et rentables qui répondent à vos besoins d’externalisation des tampons et de solutions de nettoyage, y compris une fabrication localisée et la disponibilité de stocks de sécurité. Nos usines de fabrication BPF sont certifiées ISO 9001:2015 et nos tampons peuvent être fabriqués avec de l’eau pour injection ou de l’eau USP.
Glossaire :
BPF – Bonnes pratiques de fabrication
TRIS – chlorhydrate de trométhamine
MES – acide 4-morpholine-éthanesulfonique monohydraté
HEPES – acide 2-[4-(2-hydroxyéthyl)pipérazinr-1-yl]éthanesulfonique
USP – pharmacopée des États-Unis
EP – pharmacopée européenne
EP – pharmacopée du Royaume-Uni
JP – pharmacopée japonaise
